При лечении птиц от аспергиллеза и других грибковых инфекций используются различные противогрибковые препараты и разнообразные методы их применения. В этой статье приведен обзор разных групп антимикотиков, применяемых для лечения птиц, особенностей фармакодинамики, методов введения, видовых противопоказаний. В обзоре собраны сведения, полученные из специализированных литературных источников, и данные, основанные на моем личном опыте применения противогрибковых препаратов для лечения различных видов птиц от микозов, в том числе от аспергиллеза.
Следует отметить, что противогрибковых предпаратов, применяемых только для птиц, — не существует. В большинстве стран для лечения птиц применяются либо медицинские препараты, либо ветеринарные лекарства, общие для разных классов животных. В обоих случаях дозировки препаратов часто подбираются эмпирически, исходя из вида птицы, существующих научных публикаций и опыта ветеринарного врача.
Применяются противогрибковые препараты в комбинации с системной противогрибковой терапией (антимикотики вводят перорально (в клюв), внутривенно, ингаляционно, препараты используют для промывания синусов или воздушных мешков, иногда лекарства вводят внутрь гранулем под эндоскопическим контролем) и местно при локальных поражениях (например, при лечении от кожной формы аспергиллеза, часто встречающейся у попугаев жако).
Азолы
Противогрибковый эффект азолов обусловлен ингибицией стеролдеметилазы. Это микросомальный цитохром фермента р450 необходимого для синтеза важнейшего компонента стенки грибков — эргостерола из ланостерола. Под действием азолов грибковая стенка теряет прочность, нарушается мембранная структура и функции, что приводит к фунгистатическому эффекту. Цитотохромы р450 позвоночных имеют отличную от грибков структуру. Относительная токсичность азолов для птиц зависит от степени связывания азолов цитохромами грибков и конкурентного связывания с цитохромами клеток птиц. Соотвественно, главным органом в организме птиц, на который влияют азолы, является печень, в меньшей степени — почки.
Вориконазол (вифенд, воритаб)
В настоящее время вориконазол является наиболее эффективным препаратом для лечения птиц от аспергиллеза. Этот препарат в сравнении с другими антимикотиками обладает самым большим спектром противогрибковой активности, включая плесневые грибки (аспергиллы (Aspergillus spp.), пенициллы (Penicillum spp.) и дрожжи (Сandida spp). У вориконазола очень высокая биодоступность при приеме внутрь. Клинические исследование на млекопитающих и птицах показали большую эффективность вориконазола при лечении от аспергиллеза, чем амфотерицин В и итраконазол. Вориконазол является единственным фунгицидным препаратом из всех азолов, этим обусловлен быстрый клинический эффект применения вориконазола. Клиническое улучшение у больных птиц начинается после первого приема препарата.
Препарат выпускается в виде таблеток и суспензии для приготовления инъекций. Минусом препарата является его высокая стоимость (дженерики вориконазола могут стоить в 10 раз дешевле оригинального препарата, но они продаются не во всех странах). Проблема осложняется тем, что производители перестали выпускать таблетки вифенда в дозировке 50 мг, а таблетки по 200 мг очень дороги. Разведенная суспензия для инъекций долго не хранится.
Существуют публикации о приобретенной устойчивости некоторых штаммов A.fumigatus, выделенных от диких и домашних птиц in vitro.
На биодоступность вориконазола не влияет прием пищи и тип диеты. Но в некоторых случаях дача вориконазола с кормом может привести к отказу от еды и последующему снижению биодоступности препарата. Совы, хищные и врановые птицы, больные аспергиллезом, получают вориконазол с пищей без каких-либо осложнений. Препарат вводится в тушки кормовых животных. Это снижает стресс от лечебных процедур и дачи препаратов, что благотворно сказывается на лечении. Препарат быстро проникает в ткани дыхательной системы и ткани головного и спинного мозга, что в ряде случаев, как например у попугаев амазонов (Amazona spp) и волнистых попугаев (Melopsittacus undulatus) может приводить к развитию альтераций нервной ткани.
В отличие от итраконазола, которому требуется несколько дней приема препарата для достижения эффективного количества препарата в крови, вориконазол у хищных птиц достигает терапевтического уровня в крови уже через 1 час после приема препарата. Отмечается большая разница в метаболизме вориконазола у птиц разных видов и даже отмечаются индивидуальные различия. У цыплят дозировка в 10 мг/кг, даваемая раз в день перорально, не приводила к достижению терапевтических концентраций препарата в крови. В этом случае оральная биодоступность лекарства достигала только 20%. В это же время у попугаев какаду (Cacatuidae) однократно даваемая перорально дозировка в 12 мг/кг приводила к достижению терапевтического уровня в крови в течении 48 часов, при этом концентрация вориконазола в плазме была значительно выше, чем у попугаев жако (Psittacus erithacus). У жако терапевтическая концентрация в крови достигалась только при пероральной даче вориконазола в дозировке 18 мг/кг 2 раза в день.
Данные клинических исследований говорят о хорошей переносимости вориконазола при оральном применении. Побочные эффекты обычно редки и слабо выражены, они выражаются в депрессии, гепатопатии и полиурии. Несмотря на хорошую переносимость, вориконазол необходимо рассматривать как потенциально гепатотоксичный препарат и терапия должна сопровождаться мониторингом на предмет признаков патологий печени. В случае обнаружения признаков болезней печени противогрибковое лечение прекращается или дозировка препарата снижается. Соответственно, при длительном лечении вориконазолом дозировка препарата должна корректироваться в сторону увеличения из-за аутоиндукции печеночных ферментов.
Вориконазол хорошо переносится попугаями жако, единственным побочным эффектом, отмеченным при применении этого препарата, является временная полиурия.
Акцент сделан на попугаях жако, так как до появления вориконазола лечение жако от аспергиллеза было трудной задачей из-за высокой токсичностьи итраконазола для этого вида попугаев. Причина повышенной чувствительности краснохвостых и бурохвостых жако к итраконазолу так и остается не выясненной.
У корелл и какаду отмечено небольшое увеличение АСТ и желчных кислот.
У голубей при пероральном применении вориконазола в дозировке 20 мг/кг через 12 часов отмечали появление клинических признаков гепатопатии (депрессия и тошнота), макро и микросопическая картина печени показывала поражение гепатоцитов. У голубей отмечена низкая эффективность ингаляцонного применения вориконазола, при таком способе лечения в крови и тканях легких не достигалась эффективная концентрация препарата.
У соколов получавших вориконазол перорально в дозировке 12.5 мг/кг дважды в день в течение 3х месяцев не отмечалось никаких осложнений.
У суринамских амазонов (Amazona ochrocephala) при применении вориконазола в дозировке 10 мг/кг мною отмечены признаки поражения глазного нерва, проходившие через несколько дней после прекращения дачи препарата.
При лечении волнистых попугаев (Melopsittacus undulatus) от аспергиллеза вориконазолом в дозировке 8 мг/кг в 40% случаев я отмечал признаки неврита седалищного нерва и поражение крестцово-поясничного отдела спинного мозга, приводящего к развитию атрофического пододерматита, атрофии мышц лап.
Учитывая потенциальную опасность влияния на глазной нерв, не рекомендуется работать с хищными птицами сразу после применения вориконазола, хотя окулотоксичность для хищных птиц не зарегистрирована.
Итраконазол (Орунгал, Ирунин, Итракон)
Противогрибковый спектр итраконазала включает активности против плесневых грибков аспергиллов (Aspergillus spp.), кандид (Candida spp.), криптококков (Cryptococcus spp.), гистоплазм (Histoplasma spp.), споротрихов (Sporotrichum spp.), бластомицетов (Blastomyces spp.), кокцидиоидов (Coccidioides spp,), споротрихий (Sporothrix spp.), малацезий (Malassezia), дерматофитов.
В исследованиях изолятов аспергилла (Aspergillus spp.), полученных от соколов, было установлено, что 21% штаммов этих грибков устойчивы к итраконазолу.
35,7% штаммов A.fumigatus, выделенных из легких и воздушных мешков гусей, были устойчивы к итраконазолу.
Существует много лекарственных форм итраконазола для пероральной дачи птицам. Это суспензии и капсулы с гранулированной формой итраконазола. Всасываемость из желудочно-кишечного тракта зависит от кислотности в желудке птицы и вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, в частности от циклодекстрина. В исследованиях, проведенных на пингвинах, форма итраконазола под оболочкой из циклодекстрина (Sporonox) всасывалась из кишечника птиц значительно лучше, чем итраконазол, даваемый в чистом виде. У голубей лучшей всасываемости препапарата удалось достичь при смешивании итраконазола со слабым раствором соляной кислоты и апельсиновым соком.
Препарат метаболизируеся в печени, где образуется главный активный метаболит гидроксиитраконазол. Концентрация итраконазола и гидроксиитраконазола в плазме зависит от скорости фильтрации почечными клубочками. В силу своей липофильности итраконазол накапливается в жировой ткани. Препарат плохо накапливается в тканях и органах с низким содержанием протеинов (центральная нервная система, внутриглазная жидкость, слюна). У разных видов птиц скорость выведения и места накопления препарата в органах и тканях птиц очень сильно отличаются. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается только через несколько дней приема препарата. Так, например, у краснохвостого канюка (Buteo jamaicensis) максимальная концентрация итраконазола в крови была достигнута только через 14 дней приема в дозировке 10 мг/кг один раз в день. Следовательно, итраконазол не подходит для лечения острой формы аспергиллеза с ярко выраженными клиническими признаками респираторного аспергиллеза (шумы при дыхании, нарушение ритма дыхания (диспное), значительная вялость). Дозировка, рекомендуемая для большинства видов птиц, составляет от 5 до 10 мг/кг один раз в день.
Итраконазол хорошо переносится большинством видов птиц, за исключением серых африканских попугаев (краснохвостые и бурохвостые жако).
Побочные эффекты: тошнота, диарея, анорексия, обильное слюновыделение, апатия, атаксия (птица не может сидеть на жердочке или передвигается с большим трудом), сгорбленная посадка (крылья опущены, голова ниже груди), ахолия (помет бесцветный) ).
У голубей при оральном приеме итраконазола концентрация препарата в крови была чуть выше, а концентрация препарата в тканях легких значительно ниже, чем минимальная ингибирующая концентрация, в это же время в тканях печени концентрация итраконазола была в 14 раз выше, чем в крови. Это означает, что для достижения эффективной концентрации препарата в легких итраконазол должен даваться в очень высоких дозировках, что в свою очередь ведет к накоплению высоких концентраций в тканях печени и почек, что увеличивает риск развития побочных эффектов.
Взаимодействие с другими препаратами: как и все другие азолы, итраконазол не следует применять вместе с антигистаминными препаратами, циклоспоринами, глюкокортикоидами. Антацидные препараты (омепразол или H2 блокаторы), адсорбенты могут снижать всасываемость препарата из ЖКТ. Итраконазол увеличивает концентрацию в плазме таких препаратов как глюкокортикоиды, бензодиазепины, дигоксин, винкристин.
Флуконазол (Флюкостат, дифлюкан)
Флуконазол обладает выраженным фунгистатическим эффектом против дрожжей разных видов. При системных кандидозах и дерматофитозах птиц флуконазол является препаратом первого выбора. В сравнении с другими азолами этот препарарат водорастворим и, следовательно, хорошо накапливается в межклеточном пространстве, что повышает его эффективности при лечении грибковых инфекций глаз и центральной нервной системы, НЕ вызванных плесневыми грибками аспергиллами. В отличие от других азолов, эффективность флуконазола против аспергиллов (Aspergillus spp.) минимальна как при исследованиях in vitro, так и в клинических испытаниях. Для пернатых пациентов флуконазол применяется для лечения микозов кожных покровов и системных инфекций, вызванных кандидами (Candida spp.).
Препарат эффективен против бластомицетов (Blastomyces), кандид, криптококков (Cryptococcus), кокцидиоидов (Coccidioides), гистоплазм (Histoplasma), Microsporum canis. Эффективен в отношении некоторых штаммов аспергилл и пенициллов. Применяется и при лечении дертоматофитозов.
Флуконазол доступен в виде капсул для орального применения и препаратов для парентерального введения. Исследования на млекопитающих показали, что в желудочно-кишечном тракте происходит полное всасывание препарата при оральной даче и этот процесс не зависит от приема пищи и кислотности желудочного сока. Кроме того, было установлено, что метод введения не влияет на максимальную концентрацию препарата в крови и тканях. Хорошо накапливается в центральной нервной системе, в дыхательной системе и во внутриглазной жидкости, выводится почками.
После оральной дачи флуконазола бурохвостым жако (Psittacus erithacus timneh) максимальная концентрация препарата в крови была достигнута через 6 часов. Для этих попугаев была установлена рекомендованная дозировка флуконазола в 5-10 мг/кг с интервалом дачи 24 или 48 часов.
Исследование на кореллах (Nymphicus hollandicus) показало, что применение этого противогрибкового препарата в дозировке 5 мг/кг раз в день, 10 мг/кг раз в 48 часов, или 100 мг в 1 л питьевой воды — с одинаковым успехом приводила к концентрации флуконазола в плазме крови выше, чем минимальная ингибирующая концентрация.
Не зарегистрировано видовых особенностей птиц к метаболизму флуконазола, также как и специфических побочных эффектов. Как и все другие азолы, у птиц флуконазол может приводить к гепатотоксическим эффектам и, как следствие, к тошноте.
Кетоконазол (Микозорал)
Противогрибковая активность кетоконазола сравнима с активностью амфотерицина В и включает в себя множество видов дрожжей, плесени, и некоторые виды грам-положительных кокков.
Некоторые штаммы плесневых грибков Aspergillus spp,. Mucor spp. и некоторые виды кандид (Candida spp.,) устойчивы к кетоконазолу.
В исследованиях проведенных с голубями и молуккскими какаду (Cacatua moluccensis), которые получали кетоконазол в дозировке 30 мг/кг, максимальная концентрация препарата в крови наблюдалась через 0,5 часа у голубей и 4 часа у попугаев какаду после оральной дачи. Период полувыведения составил у голубей 2-3,8 часов и 3,8 часов у какаду. Для птиц рекомендуется дозировка кетоконазола от 20 до 30 мг/кг один раз в день, 14 дней. При пероральном использовании лучше применять кетоконазол в 0.1% растворах соляной кислоты, так как это повышает всасываемость препарата из кишечника.
По сравнению с другими азолами, кетоконазол теоретически является самым токсичным препаратом из-за своего гепатотоксического и нефропатического действия. Однако клинические наблюдения этому противоречат. Существует очень мало публикаций о побочных эффектах этого противогрибкового препарата у птиц. У голубей, получавших кетоконазол в течение 30 дней, и у попугаев амазонов, получавших препарат в дозировке 30 мг/кг дважды в день, никаких побочных эффектов не отмечалось.
Учитывая плохую переносимость итраконазола попугаями жако, до появления вориконазола кетоконазол был единственным азолом, применявшимся для лечения аспергиллеза у этих попугаев. У жако отмечали побочные эффекты, связанные с гемато- и нефтокосичностью, расстройство сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. Все эти побочные эффекты прекращались после окончания лечения. Поэтому, как и со всеми другими противогрибковыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность при лечении птиц с гепато- и нефропатиями и отслеживанить состояние печении и почек в процессе лечения.
Энилконазол (Imaverol, имаверол)
Энилконазол производное азолов и, действуя на грибковую стеролдиметилазу, воздействует на грибки как фунгицидный и фунгистатический препарат. Противогрибковый спектр энилконазола включает плесневые грибки, дрожжи, грам-положительные бактерии, дерматофиты, также этот препарат действует паразицидно на трихомонад. При лечении грибковых инфекций у хищных птиц (в частности от аспергиллеза) энилконазол используется для ингаляций. Также энилконазол применяют при лечении от аспергиллеза больших групп птиц (например бройлеров, уток, индюшек).
Данных об обнаружении штаммов плесневых грибков, устойчивых к энилконазолу, обнаружить не удалось. В лабораторных условиях штаммы различных аспергиллов, выделенных от больных птиц, показывают хорошую чувствительность к данному препарату.
Информации о фармакокинетике энилконазола в организме птиц очень мало. В целом азолы очень плохо всасываются с поверхности кожи или слизистых. При интраназальном применении или при промывании синусов у млекопитающих применяются 1, 2 и 10% растворы энилконазола. Для ингаляции хищным птицам применяют раствор на основе физиологического раствора и 2 мг энилконазола в 1 мл раствора. Ингаляции проводятся 2 раза в день по 30 минут. Интратрахеальное введение проводится 10% раствором энилконазола, разведенным в пропорции 1:10 и вводимым в дозировке 0.5 мл 1 раз в день, в течение 7-14 дней. Для лечения птиц от дерматомикозов применяют разведенные растворы 1:50 или 1:100, которые наносят как спреи.
Энилконазол имеет хорошую переносимость птицами и редко вызывает раздражения слизистых дыхательной системы или глаз.
Клотримазол (клотримазол, кандид)
Клотримазол еще одно производное азолов, имеющее широкий спектр фунгицидной и фунгистатической активности против плесневых грибков, дрожжей, дерматофитов. В медицине птиц клотримазол применяют в смеси с физиологическим раствором или в виде спиртовых растворов для ингаляций, а также для промывания ноздрей и синусов при грибковом синусите. Также клотримазол вводится непосредственно в сирингеальные и трахеальные аспергиллемы при эндоскопическом контроле.
Клотримазол имеет очень высокую эффективность против дрожжевых инфекций, вызванных кандидами (Candida spp). Инвитро отмечено, что некоторые штаммы малацезий (Malassezia pachydermatis) устойчивы к препарату. Очень часто аспергиллы малочувствительны к клотримазолу in vitro, однако на практике применение клотримазола в виде ингаляций для лечения попугаев дает положительный клинический эффект. Такое расхождение может быть связано с методами определения резистентности грибков, применяемых в лабораторных исследованиях, либо с географической вариабельностью штаммов. В развитых странах, где фунгистатики широко применяется в быту, устойчивость грибков может искусственно селекционироваться человеком.
При нанесении на кожу небольшая часть препарата абсорбируется и метаболизируется в печени. При прямом введении клотримазола в трахею или в воздушные мешки рекомендуется использовать дозировку 10 мг/кг или 10 мг/10 мл физиологического раствора.
Клотримазол хорошо переносится птицами, специфических видовых особенностей не зарегистрировано.
Полиены
Амфотерицин В
Амфотерицин B действует как фунгистатик, в высоких дозировках — как фунгицидный препарат. Противогрибковый эффект обусловлен связыванием эргостерола, который является компонентом клеточной мембранной транспортной системы грибков. При блокировании работы мембранного транспорта происходит экстравазация ионов калия, натрия, водорода и гибель грибка. Так как стеролы также являются компонентами клеток хозяина — применение амфотерицина В ведет ко многим побочным эффектам.
Амфотерицин В имеет широкий противогрибковый спектр, включающий дрожжи кандиды и криптококки (Candida spp., Cryptococcus spp.) и плесневые грибки аспергиллы (Aspergillus spp.), мукор (Mucor spp.), пенициллы (Penicillum spp.), применяется и для лечения от лейшманиоза и мегабактериоза (макрохабдоза (Macrorhabdus ornithogaster)).
В ранних исследованиях, проведенных in vitro для 59 штаммов A.fumigatus, выделеных от диких и домашних птиц, амфотерицин В показал высокую противогрибковую эффективность. Однако, современные исследования выявляют большое количество штаммов плесневых грибков устойчивых к амфотерицину. При этом резистентность к амфотерицину встречается намного чаще, чем к итраконазолу и вориконазолу.
Современные исследования 85 штаммов A.fumigatus, выделенных из легких и воздушных мешков гусей, показали полную резистентность грибков к амфотерицину. Кроме того, это же исследование определило минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) амфотерицина в 16 µг/мл. А исследования, проведенные в 2009 году, показывали МИК равную 0,5 -2µг/мл, что иллюстрирует тренд к увеличению резистентности грибков.
Также, отмечается увеличение количества резистентных штаммов А.terreus и А.flavus.
Амфотерицин очень плохо всасывается при пероральном введении, поэтому при лечении птиц от системных грибковых инфекций используется внутривенное и внутритрахеальное введение. После внутривенного введения препарат хорошо проникает во все ткани организма птицы. Однако, о дальнейшем метаболизме амфотерицина известно очень мало; есть предположение, что существует дозозависимый нефротоксичный эффект от применения амфотерицина.
Солевые растворы (в частности, физиологический раствор) инактивирует амфотерицин В, поэтому для разведения препарата нужно использовать воду.
Фармакокинетические исследования, проведенные для индюшек и хищных птиц, показали, что период полувыведения амфотерицина В у птиц значительно короче, чем у млекопитающих. Это может объяснять низкую нефротоксичность препарата для птиц в сравнении с млекопитающими. Для накопления эффективной концентрации противогрибкового препарата в плазме крови требуется 3-5 дней. В экстренных случаях, при лечении системного аспергиллеза птиц можно применять дозировку от 1,5 до 5 мг/кг, вводимую каждые 8 или 24 часа внутривенно. В исследованиях Редика и Дюка, которые сравнивали фармакодинамику после афмотерицина В, даваемого внутривенно и внутритрахеально индюшкам, канюкам и филину, в сравнении с таковой у млекопитающих было обнаружено, что период полувыведения амфотерицина В у птиц гораздо короче, чем у млекопитающих. Это показывает, что при лечении птиц амфотерицин В птицам необходимо применять 2 раза в день. При внутривенном и внутритрахеальном введении хищным птицам автор рекомендует дозировки 1,5 мг/кг 1 мг/кг каждые 12 часов. При системном лечении требуется проведения адекватной перфузионной терапии, чтобы снизить побочные эффекты. При промывании носовой полости или ингаляциях рекомендуемая концентрация раствора 1мг/мл каждые 8-12 часов. Ингаляции необходимо проводить в течение 5-7 дней, продолжительностью как минимум 15 минут.
Жирорастворимая форма амфотерицина более безопасна, чем традиционный раствор для внутривенного введения, но эти формы препарата дороги и редко встречаются на рынке.
Переносимость птицами амфотерицина В в целом очень низкая из-за нефротоксисности препарата и других системных побочных эффектах. Поэтому применение амфотерицина В для лечения птиц ограниченно случаями, когда у птичьего доктора нет другого выбора препаратов и лечение необходимо начинать как можно скорее. При местном применении амфотерицина, например при кожной форме аспергиллеза или при грибковом рините, — системная токсичность препарата значительно ниже. Однако высококонцентрированные растворы сильно раздражают слизистые.
Препарат нельзя использовать при почечной и печеночной недостаточности.
Побочные эффекты: гипокалиемия ведущая к сердечной аритмии, флебиты, почечная и печеночная недостаточность, тошнота, рвота, диарея, пирексия, мышечная и суставная боль, отказ от еды, анафилактоидная реакция.
Почечная недостаточность — главное осложнение, поэтому необходимо избегать одновременного приема других нефротоксических препаратов. Нефротоксичность может быть уменьшена предварительной внутривенной инфузией физиологического раствора (20 мл/кг в течение 60 минут). Тошнота может профилактироваться аспирином, дифенилгидрамином или противорвотными средствами.
Амфотерицин может увеличить токсичность флуороцила, доксорубицина и метотрексата. In vitro флуцитозин вызывал синергичный эффект против кандид, криптококков и аспергиллов.
Аллиламины
Тербинафин
Механизм действия тербинафина обусловлен нарушением синтеза эргостерола в стенке грибка, так как препарат связывает фермент скваленпероксидазу. Противогрибковый спектр тербинафина включает в себя дрожжи (на которые препарат действует фунгистатически), дерматофиты и плесневые грибки (фунгицидный эффект). В медицине птиц тербинафин используется для лечения от системного аспергиллеза. Однако, вероятно существует значительные различия в видовой фармакодинамике препарата, так как отмечается как положительный клинический эффект от применения тербинафина, так и полное его отсутствие. Особенно отмечается низкая эффективность при долговременном применении.
По данным разных публикаций штаммы A.niger особенно чувствительны к тербинафину, а штаммы A.fumigatus особенно резистентны к тербинафину. Возможно, именно это создает не однозначность клинического применения этого противогрибкового вещества, так как очень часто точный вид аспергиллуса не определяется в силу сложности прижизненной диагностики аспергиллеза (системную грибковую инфекцию зачастую приходится лечить по данным цитологии и рентгена, когда вид и род грибка не определен).
При пероральном приеме тербинафин очень быстро накапливается в коже, роговице, кожных железах. Тербинафин метаболизируется печенью и выводится почками. МИК тербинафина для разных видов аспергиллов от 0.02 до 16µг/мл. Терапевтически эффективной концентрацией в плазме крови считается 1-2µг/мл. Работами Бехерта с соавторами установлены рекомендованные дозировки тербинафина для африканских пингвинов (Spheniscus demersus) (15 мг/кг) и краснохвостых канюков (22 мг/кг) — для орального применения. Публикации о лечении соколов содержат данные о дозировке тербинафина в 60 мг/кг, хотя терапевтическая концентрация препарата достигается гораздо меньшими дозировками, но известна толерантность соколов к таким дозировкам. При исследованиях на попугаях жако установлено, что прием препарата в дозировке 15 или 30 мг/кг не приводит к достижению терапевтической концентрации препарата в крови.
Исследования Эванса с соавторами установили, что у черноухих амазонов (Amazona ventralis) после однократного орального применения тербинафина в дозировке 60 мг/кг максимальная концентрация препарата в крови в промежутке 2-8 часов после приема составляла 109-671 мг/мл. Период полувыведения составил от 6 до 13,5 часов.
В работе Эмери с соавторами (Emery at al) при 15-минутной ингаляции раствора тербинафина в концентрации 1 мг/мл в крови черноухих амазонов достигалась концентрация выше, чем МИК; эта концентрация сохранялась от 1 до 4 часов. Отсюда были сделаны рекомендации по применнению раствора тербинафина в физиологическом растворе с концентрацией 1 мг/мл 15 минут дважды в день ингаляционно. Надо иметь в виду плохую растворимость тербинафина и выпадение его в осадок в ингаляторе.
Не задокументировано никаких специфических побочных эффектов и видовой непереносимости тербинафина птицами.
Существуют публикации об успешном применении комбинации тербинафина и итраконазола, даваемых орально, для лечения птиц больных аспергиллезом.
Ветеринарный врач Козлитин В.Е.
Использованная литература:
1. BSAVA Small Animal Formulary 9th edition · Part B: Exotic Pets 2015
2. Сurrent Therapy in avian medicine and surgery. Brian L. Speer © 2016 by Elsevier.
3. Aspergillosis in birds: an overview of treatment options and regimens. Maria-Elisabeth Krautwald-Junghanns, Susanne Vorbruggen, Julia Bohme. Journal of exotic pet medicine. v24.2015 http://dx.doi.org/10.1053/j.jepm.2015.06.012
4. Avian medicine: principles and applications. Ritchie, Harrison and Harrison. © 1994. Wingers Publishing, Inc., Lake Worth, Florida